Хронический тубулоинтерстициальный нефрит: как справиться с патологией

Тубулоинтерстициальный нефрит представляет собой воспалительно-метаболическое поражение интерстициальной почечной ткани, для которого характерно нарушение работы почечных канальцев при относительно сохранной функций клубочков.

Основными причинами тубулоинтерстициального нефрита выступают инфекционные агенты, экзогенные токсины, метаболические и иммунные расстройства, прием отдельных лекарственных препаратов.

Данное заболевание может протекать в острой и хронической формах, проявляясь умеренной протеинурией, микрогематурией, абактериальной лейкоцитурией, гипонатриемией, гиповолемией, полиурией и уменьшением относительной плотности мочи.

Целью лечения тубулоинтерстициального нефрита является устранение патогенетического фактора и восстановление функции почек.

Причины

Причиной внезапного воспалительного и метаболического поражения интерстициальной ткани, примерно, в 70% случаев, являются лекарственные препараты, которые могут вызвать патологию мочевыделительных органов у людей с повышенной чувствительностью к их действию.

Чаще всего это:

• Антибиотики.
• Нестероидные противовоспалительные медикаменты.

Из антибиотиков, в основном: Ампициллин, Метициллин, Пенициллин, Ципрофлоксацин, Эритромицин, Тетрациклин, Цефалоспорины, Рифампицин, Ванкомицин, Сульфаниламиды, Сульфаметоксазол триметоприт.

Из нестероидных противовоспалительных вызвать описываемое заболевание, могут следующие препараты Аспирин, Фенопрофен, Фенилбутазон, Ибупрофен, Индометацин, Напроксен, Пироксикам.

ТИН может быть также вызван противосудорожными лекарствами (например, Фенитоин), диуретиками (Фуросемид).

В 15-20% случаев, поражение ткани чашечно-лоханной системы почек является осложнением при системных инфекциях (например, легионеллез, сальмонеллез, бруцеллез, цитомегаловирус) или других системных заболеваний (саркоидоз). Примерно у 10% пациентов причина неизвестна.

Хронический ТИН чаще всего вызван:

• Постоянным течением инфекции, распространяющейся со стороны мочевыводящих путей (пиелонефрит)
• Лекарствами (анальгетиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, средствами, содержащими соли лития)
• Постоянным воздействием свинца или кадмия (работа в металлургической промышленности)
• Метаболическими заболеваниями (подагра, заболевания с аномально высоким уровнем кальция или низким содержанием сывороточного калия)
• Иммунными заболеваниями (синдром Шегрена).

Таблица: причины развития хронического тубулоинтерстициального нефрита

Видео: Елена Малышева рассказывает о факторах, влияющих на здоровье почек

Как часто возникает?

Внезапное воспалительное поражение интерстициальной ткани почек является относительно редким, и подробной информации о частоте заболеваемости нет, известно только что оно составляет около 15% тяжелой острой недостаточности.

Нефрит может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего он проявляется у пожилых людей. Частота хронического интерстициального нефрита также неизвестна, однако, это недомогание является причиной 5-10% случаев почечной недостаточности конечной стадии, требующей неотложного лечения.

Как проявляется?

Наиболее распространенными симптомами болезни являются:

• Появление лихорадки (от умеренно низкой температуры, до более чем 39°C),
• Тупые боли в поясничной области.
• Сыпь на коже в различных местах.

Также могут возникнуть боли в суставах. Моча может иметь красный цвет (гематурия), ее объем уменьшаться, что является симптомом, указывающим на развитие острой почечной недостаточности.

Перманентный тубулоинтерстициальный нефрит может быть бессимптомным в течение многих лет.

Детская патология

Тубулоинтерстициальный нефрит у детей считается достаточно частой патологией. Большинство медиков склонны считать, что такая патология у детей имеет иммунную или аллергическую природу. Обычно болезнь развивается у тех деток и подростков, которые имеют склонность к нефропатиям, вызванным нарушениями метаболизма.

Нередки случаи развития этого заболевания у детей, бесконтрольно принимающих сульфаниламиды и антибиотики. К последним относят Цефазолин, Ампициллин или Пенициллин. Вот почему при назначении подобных медикаментов важна предварительная проба на совместимость с почками.

Клинические проявления данной болезни у детей аналогичны тем, что бывают у взрослых. Лечебные мероприятия тоже не отличаются от общепринятых. Важно применение короткими курсами глюкокортикостероидных препаратов в соответствующих дозировках или же цитостатиков. Детям назначают процедуры, направленные на лечение нарушений водно-солевого баланса. При тяжелой стадии почечной недостаточности назначается диализ или пересадка почки.

Как врач определяет диагноз?

Врач предварительно распознает острый интерстициальный нефрит, основываясь на истории (в которой важна последовательность появления симптомов из-за использования нового лекарства или воздействия токсичных веществ) и физического обследования.

На основании анализов крови и мочи оценивается степень повреждения почек и существующие нарушения гомеостаза в организме. Увеличение уровней креатинина в сыворотке крови свидетельствует о наличии острой почечной недостаточности. В этом случае необходимо провести соответствующие анализы.

Для острого интерстициального нефрита, вызванного химическими веществами (чаще всего лекарственными средствами), характерно увеличение процент эозинофилов в крови. При общем анализе мочи при этом заболевании довольно часто наблюдается протеинурия (белок в моче) и увеличение количества эритроцитов и лейкоцитов. В случаях, когда диагноз неясен, проводится биопсия почек.

При хроническом интерстициальном нефрите врач может диагностировать хроническую недостаточность почек, если симптомы дисфункции мочевыделительных органов проявляются более 3 месяцев. Затем, основываясь на опросе, физическом осмотре, лабораторных и визуальных исследованиях, он распознает метаболическое поражение интерстициальной ткани как причину хронического повреждения почек.

Диагностика

Для дифференцирования интерстициального нефрита используют типичные обследования при подозрении на почечные патологии:

• Анализы крови: биохимический, общий. Для тубулоинтерстициального нефрита характерно повышение количества белка, лейкоцитов, креатинина, мочевины, увеличение СОЭ.
• Исследования мочи: клиническое, проба Зимницкого, бакпосев на стерильность. Анализы позволяют определить содержание белков, лейкоцитов, оценить плотность урины, концентрационную и секреторную функцию органов. Посев выявляет наличие инфекции.
• УЗИ либо КТ — для изучения состояния канальцев, определения размера почки, ее возможных деформаций, связанных с отеками в острой фазе нефрита.
• Нефробиопсия – забор образца паренхимы для рассмотрения под микроскопом.

Варианты лечения

Следует незамедлительно устранить корень острого межклеточного воспаления почек – прекратить использование препарата или других веществ, которые могут вызвать или усилить системную инфекцию. Следует избегать нефротоксичных препаратов, которые часто вызывают недомогания мочевыделительных органов.

При данном заболевании нарушается электролит и кислотно-щелочной баланс, поэтому при появлении отеков больным назначаются диуретики, и антигипертензивные препараты, если наблюдается высокое артериальное давление. В большинстве случаев такое лечение приводит к постепенному облегчению симптомов. В тяжелых случаях, особенно при подтверждении диагноза при помощи биопсии почек, применяется краткосрочное иммуносупрессивное лечение глюкокортикостероидами. У некоторых пациентов с острой почечной недостаточностью необходима заместительная терапия – гемодиализ.

Гемодиализ

Также при хроническом тубулоинтерстициальном нефрите необходимо устранить причину: прекратить принимать лекарства, которые вызывают повреждение почек, избегать воздействия токсических веществ, эффективно лечить подагру и другие нарушения обмена веществ или заболевания, которые могут стать причиной данного заболевания.

Острый нефрит (паренхиматозный нефрит)

• Симптомы и течение

Острый нефрит проявляется главным образом изменениями мочи и водянкой. Во многих случаях, однако, этим явлениям задолго предшествуют боли в пояснице, разбитость, расстройства пищеварения, потеря аппетита, запоры или нервные симптомы (раздражительность, плохое настроение, головные боли).

Что касается изменений мочи при остром нефрите, то уже с самого начала количество ее бывает резко уменьшено, в крайних случаях оно составляет всего несколько сот куб. см в сутки; мало того, отделение мочи может совсем прекратиться, причем в таких случаях часто через несколько дней наступает смерть. С ослаблением воспалительного процесса количество мочи снова увеличивается и в течение многих дней может значительно превышать норму. В нормально протекающих случаях это бывает обычно на 2-4-й неделе.

Моча вначале бывает мутной и, в зависимости от большей или меньшей примеси крови, имеет вид мясных помоев или темный буро-красный цвет. Она дает обильный осадок, в котором содержатся обломки распавшихся кровяных телец, хорошо сохранившиеся кровяные тельца, почечный эпителий и (иногда) эпителий мочевых путей и в более или менее значительном количестве цилиндры. Последние бывают различных видов: бледные, гиалиновые, фибринозные, покрытые эпителиальными клетками, кровяными тельцами и жировыми капельками. В начале болезни преобладают чаще всего первые формы. Временами, однако, цилиндры могут отсутствовать или же исчезнуть из мочи, благодаря последующему перевариванию. Из лейкоцитов в моче преобладают одноядерные, кроме того встречаются в очень скудном количестве эозинофильные лейкоциты. Если имеется значительное количество многоядерных нейтрофильных лейкоцитов, то они происходят не из воспаленных почек, а из других мочевых путей, в особенности из слизистой оболочки пузыря. Реакция мочи кислая. В то время как нормальная моча содержит два фермента, действующих аналогично пепсину и трипсину, в случаях острого и хронического воспаления почек трипсиноподобный фермент отсутствует, тогда как при простой застойной альбуминурии он всегда имеется.

Удельный вес соответствует количеству отделяющейся мочи, то есть вначале, при скудном отделении, он очень высок, доходя до 1030-1035, позднее же он уменьшается. Количество мочевины вначале резко понижено как абсолютно, так и относительно. Это уменьшение количества мочевины держится долгое время, даже после того, как общее количество мочи снова увеличилось, так что нормальное выделение мочевины происходит поздно и очень медленно.

Второй симптом составляет водянка. При остром нефрите она начинается большей частью в виде отеков кожи и асцита; нередко, в особенности при скарлатинозном нефрите, отеки появляются прежде всего на лице, преимущественно на веках, и лишь позднее на ногах, мошонке, половом члене и т. д. Иногда появляется сильный отек язычка и гортани с резко выраженной афонией. При обильном скоплении водяночной жидкости, особенно в плевральных мешках, в сердечной сумке или в легких, водянка может непосредственно угрожать жизни. Так же обстоит дело в тех случаях, когда существует склонность к образованию гнойного выпота в серозных полостях, особенно в плевральных мешках и в сердечной сумке. Иногда, в особенности при скарлатине, водянка появляется раньше, чем альбуминурия. Но в таких случаях обыкновенно количество мочи бывает уже перед тем уменьшено. Если острый нефрит развивается как следствие или одно из проявлений других болезней, то склонность к развитию водянки бывает различна. Чаще и сильнее всего водянка бывает при скарлатинозном нефрите.

Вследствие задержки продуктов обмена веществ, которые при нормальных условиях выделяются с мочой, в итоге развивается наиболее опасное, непосредственно угрожающее жизни явление острого нефрита – уремия. Соответственно этому уремические явления наступают быстрее всего и в наиболее тяжелой форме, в то время, когда задержка бывает сильнее всего, то есть в первое время болезни. Они могут быть выражены в самой различной степени и форме (легкое расстройство сознания, глубокая кома, легкое беспокойство и ощущение тоски, тяжелые эпилептиформные судороги, хроническое душевное расстройство или периодические приступы спутанности и легкого бреда, приступы одышки, легкая головная боль и тошнота, неукротимая рвота и понос) и привести к смерти.

Иногда наблюдаются незначительная лихорадка, боли в области почек, частые позывы к мочеиспусканию. Давление в области подреберий бывает часто болезненно. Общее питание значительно страдает, особенно при продолжительном существовании нефрита. Пока существуют отеки, они маскируют исхудание, но когда отеки исчезли, видно, до какой степени больной исхудал. Исхудание является главным образом следствием потери белка, а также пищеварительных расстройств, которые выражаются в потере аппетита, отрыжке, рвоте и т. п.

Острый нефрит может осложниться перикардитом, пневмонией (которая может быстро привести к смерти), плевритом и в очень редких случаях перитонитом.

Продолжительность острого нефрита чрезвычайно различна. Он может длиться всего лишь несколько недель, но, с другой стороны, тянуться много месяцев и перейти в итоге в хронический нефрит почек. В некоторых случаях наблюдаются ремиссии, которые могут тянуться довольно долго и, если между ними существуют короткие промежутки с отсутствием белка и других ненормальных составных частей мочи, принимают характер циклической альбуминурии.

• Патологическая анатомия

Патологоанатомические изменения бывают различны по своей обширности и интенсивности, в зависимости от продолжительности и тяжести болезни. Если болезнь почек послужила в итоге причиной смерти, то на вскрытии находят отек подкожной клетчатки и значительные скопления жидкости в серозных полостях. В последних при некоторых формах, именно при скарлатинозном и септическом нефрите, может быть также гнойное содержимое. Легкие оказываются часто отечными. Реже существует отек гортани. Почки увеличены в объеме, иногда вдвое, сумка сильно напряжена, гладкая, консистенция почек мягкая, тестоватая и хрупкая. При свежем процессе ткань почек темного сине-багрового цвета, корковое вещество на разрезе более серо-красного цвета. При большей продолжительности процесса почки имеют вообще более бледный вид и бывают мало или совсем не увеличены. Клубочки и прямые кровеносные сосуды выделяются в виде красных точек и полосок. Нередко почки имеют на разрезе пятнистый вид, вследствие рассеянных в разных местах желтоватых линий и полосок. В некоторых случаях, при менее продолжительном существовании болезни, указанные изменения бывают выражены не столь резко, и вид почек менее отличается от их нормального вида.

Микроскопически эпителий оказывается набухшим, мутным вследствие отложения зернистых масс, отчасти превратившимся в жировой распад; мочевые канальцы, вследствие набухания их эпителиального покрова, растянуты и расширены. Во многих канальцах, в особенности в извитых, просвет наполнен отделившимся эпителием, жировым распадом и кровяными тельцами. Напротив, прямые мочевые канальцы оказываются пустыми и во многих местах совершенно лишенными эпителия. Интерстициальная ткань пронизана множеством круглых клеток и разращена.

Все изменения ограничиваются преимущественно корковым веществом; в мозговом веществе они выражены гораздо слабее. Кроме того они не распространяются равномерно по всей почке, а местами бывают резче выражены, местами менее резко или даже вовсе отсутствуют. Исходной точкой процесса является клубочки, затем уже поражается эпителий.

Мочевые канальцы бывают местами набиты цилиндрами, то гиалиновыми, то зернистыми или эпителиальными. Иногда замечаются кровоизлияния в просвете извитых канальцев и в интерстициальной ткани между мочевыми канальцами. Сосудистая система при остром нефрите не изменена. Точно так же нет ни гипертрофии, ни расширения сердца. Исключение составляет в этом отношении только скарлатинозный нефрит, при котором в короткое время развивается гипертрофия и расширение сердца (у детей).

Возможно ли полное излечение?

Большинство пациентов с острым интерстициальным нефритом (около 60%) полностью восстанавливаются, если своевременно удаляется причина болезни.

В тяжелых случаях развивается почечная недостаточность, и около 10% пациентов постоянно нуждаются в заместительном лечении.

В случае хронического межклеточного воспаления полное излечение невозможно, а при удалении причины и осуществлении нефропротекторного лечения прогрессирование заболевания почек может быть подавлено или замедлено.

Механизм образования болезни

Учитывая функциональные особенности почек, закономерность развития токсической нефропатии можно представить следующим образом. При попадании в организм человека отравляющих веществ, происходит прямое или косвенное воздействие на работу внутренних органов, в том числе почек. В результате повреждается их структура, нарушается работа, возникает патологическое состояние, сопровождающееся определенными симптомами.

По направленности негативного воздействия, а соответственно, по механизму образования токсическая нефропатия делится на специфическую и неспецифическую. В первом случае происходит повреждение непосредственно самих почек, напрямую в результате поражения отравляющими веществами. Во втором – почки повреждаются по причине отравления организма ядами, не оказывающими прямого влияния на почки, а нарушающими работу иных органов и их систем, что, в свою очередь, приводит уже к поражению почек.

Примером механизма развития неспецифической токсической нефропатии могут послужить следующие процессы:

1. Заражение крови способно вызвать поражение почек вследствие распространения токсинов и отравляющих веществ по организму через кровоток.
2. Неправильное переливание крови также приводит к поражению почечных тканей, если реципиенту была перелита кровь несоответствующей группы.
3. Механическое сдавливание различных частей тела может привести к выбросу белков мышечной ткани в кровь, в результате чего возникает поражение почечного фильтра.
4. Заболевания печени нередко приводят к поражению почек. В случае нарушения функции нейтрализации печенью токсинов и других вредных веществ, они способны распространяться по организму, нанося вред различным органам, в том числе почкам.

Прямое поражение почек может возникать по нескольким причинам. К числу факторов, вызывающих данное патологическое состояние, относятся различные негативные явления, например:

• попадание в кровь химических соединений отравляющих веществ, входящих в состав ядов насекомых, животных, а также ядовитых растений;
• отравление лекарственными препаратами (при длительном, неправильном, бесконтрольном применении), например, противовоспалительными и антибактериальными средствами;
• отравление солями тяжелых металлов;
• попадание в организм значительного количества пестицидов;
• отравление органическими растворителями и др.

Вызвать в почках данный процесс могут и другие причины, например, радиационное излучение, механические травмы, поражение электрическим током. При назначении лечения основное значение имеет именно характер поражения. В любом случае, подобное состояние требует немедленных мер медицинского воздействия.

Человек, подвергшийся воздействию любого из перечисленных факторов, подлежит немедленной госпитализации для полного обследования на предмет степени и характера повреждения, а также осуществления мер по нейтрализации данного воздействия.

Профилактика

Использование лекарств, особенно антибиотиков и нестероидных противовоспалительных препаратов, должно быть ограничено. Избегайте воздействия токсичных веществ и использования незаконных «лекарственных» средств, включая растительные препараты без сертификата, выданного официальными государственными учреждениями. Следует отказаться от постоянного злоупотребления болеутоляющими и нестероидными противовоспалительными препаратами, особенно при высоких дозах, а также литиевых препаратов.

Также необходимо избегать воздействия токсичных веществ, например, свинца и кадмия, и своевременно и эффективно лечить метаболические нарушения и заболевания, вызывающие непрекращающийся тубулоинтерстициальный нефрит.