Нарушения клубочковой фильтрации
Снижение клубочковой фильтрации (< 70 мл/мин) может быть результатом следующих причин:
• воздействие факторов внепочечного происхождения: шок, коллапс, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность, т. е. состояния, обусловленные резким уменьшением объема циркулирующей крови;
• воздействие факторов почечного происхождения: артериолоскле-роз почек, некроз, хронический гломерулонефрит, сахарный диабет, амилоидоз, т. е. состояния, вызывающие уменьшение площади клубочковой фильтрации и сопровождающиеся нарушением проницаемости мембран клубочков.
Увеличение объема клубочковой фильтрации
Увеличение объема клубочковой фильтрации возникает при повышении эффективного фильтрационного давления. Такое состояние развивается как при повышении тонуса выносящих артериол клубочков под влиянием умеренных доз катехоламинов, простагландинов, ангиотензина, вазопрессина, так и при снижении тонуса приносящих артериол клубочков (под влиянием кининов, простагландинов А и Е, гипоонкии крови и повышении проницаемости мембран клубочков при воздействии на них гистамина, кининов, гидролитических ферментов).
Кровоснабжение почек
Отличительной особенностью кровоснабжения почек является то, что кровь используется не только для трофики органа, но и для образования мочи. Почки получают кровь из коротких почечных артерий, которые отходят от брюшного отдела аорты. В почке артерия делится на большое количество мелких сосудов-артериол, приносящих кровь к клубочку. Приносящая (афферентная) артериола входит в клубочек и распадается на капилляры, которые, сливаясь, образуют выносящую (эфферентную) артериолу. Диаметр приносящей артериолы почти в 2 раза больше, чем выносящей, что создает условия для поддержания необходимого артериального давления (70 мм рт.ст.) в клубочке. Мышечная стенка у приносящей артериолы выражена лучше, чем у выносящей. Это дает возможность регуляции просвета приносящей артериолы. Выносящая артериола вновь распадается на сеть капилляров вокруг проксимальных и дистальных канальцев. Артериальные капилляры переходят в венозные, которые, сливаясь в вены, отдают кровь в нижнюю полую вену. Капилляры клубочков выполняют только функцию мочеобразования. Особенностью кровоснабжения юкстамедуллярного нефрона является то, что эфферентная артериола не распадается на околоканальцевую капиллярную сеть, а образует прямые сосуды, которые вместе с петлей Генле спускаются в мозговое вещество почки и участвуют в осмотическом концентрировании мочи.
Через сосуды почки в 1 мин проходит около 1/4 объема крови, выбрасываемого сердцем в аорту. Почечный кровоток условно делят на корковый и мозговой. Максимальная скорость кровотока приходится на корковое вещество (область, содержащую клубочки и проксимальные канальцы) и составляет 4-5 мл/мин на 1 г ткани, что является самым высоким уровнем органного кровотока. Благодаря особенностям кровоснабжения почки давление крови в капиллярах сосудистого клубочка выше, чем в капиллярах других областей тела, что необходимо для поддержания нормального уровня клубочковой фильтрации. Процесс мочеобразования требует создания постоянных условий кровотока. Это обеспечивается механизмами ауторегуляции. При повышении давления в приносящей артериоле ее гладкие мышцы сокращаются, уменьшается количество поступающей крови в капилляры и происходит снижение в них давления. При падении системного давления приносящие артериолы, напротив, расширяются. Клубочковые капилляры также чувствительны к ангиотензину II, простагландинам, брадикининам, вазопрессину. Благодаря указанным механизмам кровоток в почках остается постоянным при изменении системного артериального давления в пределах 100-150 мм рт. ст. Однако при ряде стрессовых ситуаций (кровопотеря, эмоциональный стресс и т.д.) кровоток в почках может уменьшаться.
Изменение суточного диуреза
Под диурезом понимают количество мочи, выделяемой почками за определенный промежуток времени. Суточный диурез здорового человека колеблется от 800 мл до 1,5-2 л, в зависимости от количества поступившей жидкости в течение 24ч.
Если суточный диурез возрастает до 2,5 л и более, то говорят о развитии полиурии. Причинами ее возникновения могут быть повышенное потребление жидкости, а также сочных плодов и ягод (например, дыня, арбузы), прием диуретиков, гипотензивных препаратов, пиелонефриты (в связи с нарушением противоточно-множительного механизма), дефицит антидиуретического гормона, натрия, избыток глюкозы, мочевины в организме.
Снижение величины суточного диуреза до 500 мл и менее называют олигурией. Она может быть следствием повышенного потребления поваренной соли, увеличения секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона — гиперсекреция антидиуретического гормона), альдостерона (вторичный альдостеронизм), снижения систолического АД до 80 мм рт. ст. и ниже (сердечная недостаточность, коллапс, начало шока), обезвоживания, повышения онкотического давления крови (при переливании белковых плазмозаменителей), тромбоза почечных артерий, затруднения оттока мочи.
Анурия
Анурия — это прекращение выделения мочи почками вследствие нарушения ее образования (не путать с задержкой мочеиспускания). При этом величина суточного диуреза составляет менее 100 мл. Причинами анурии служат патологические состояния, сопровождающиеся снижением систолического АД до 50 мм рт. ст. и менее (шок, коллапс, кровопотеря, а также поражение почек и мочеточников). С анурии может начинаться острая и завершаться хроническая почечная недостаточность.
Признаки нарушения экскреторной функции в почках
Нарушение экскреторной функции почек вызывает такое состояние, как уремия. Уремия — это патология, для которой характерна задержка продуктов азотистого обмена в кровтоке, нарушение осмотического гомеостаза, водно-электролитного баланса в связи с нарушением функционирования почки.
Уремия проявляет себя ухудшением возбудимости нервной система, поэтому больной может терять сознание. Также наблюдается нарушение тканевого и внешнего дыхания, кровотока, понижается температура тела — всё это может стать причиной смертельного исхода.
Компенсация функции пораженной почки посредством здоровой почки не может предотвратить развитие уремии. Если проводится удаление пораженного органа, уремия не развивается, потому что нефроны, которые находятся в здоровой почке активизируют свою работу, увеличивается их количество в общем и количество функционирующих нефронов. В связи с этим происходит активизация клубочковой фильтрации, реабсорбции в почечных канальцах и секреции, которые компенсируют работу удаленной почки.
Изменение способности почек к осмотическому разведению и концентрированию мочи
Для оценки данной функции используется метод исследования мочи по Зимницкому. Проба проводится следующим образом: у больного при обычном пищевом рационе в течение 24 ч 8 раз собирают мочу с интервалом 1 раз в 3 ч. В норме в каждой порции мочи наблюдаются колебания ее объема (от 50 до 200-300 мл) и относительной плотности (в зависимости от характера принятой до этого пищи разность между минимальными и максимальными показателями составляет не менее 12-16 ед.6).
Гипостенурия
Гипостенурия — это снижение величины относительной плотности мочи < 1010. Наблюдается она при пиелонефритах, хронической почечной недостаточности. Отсутствие изменений относительной плотности мочи в течение суток, несмотря на разнообразный пищевой рацион, называется изостенурией. Ее появление свидетельствует о нарушении концентрационной способности почек. Низкая относительная плотность при резком снижении амплитуды ее колебаний в разных порциях мочи (например, 1004-1008; 1006-1010) расценивается как гипоизостенурия, которая свойственна поздней стадии хронической почечной недостаточности. Повышение относительной плотности мочи (более 1029) называется гиперстенурией, которая может быть вызвана приемом большого количества белковой пищи, сухоядением и другими причинами, что служит признаком усиления реабсорбции воды в канальцах почек.
Канальцевая секреция
Канальцевая секреция — это транспорт веществ из крови в просвет канальцев (мочу). Канальцевая секреция позволяет быстро экскретировать некоторые ионы, например калия, органические кислоты (мочевая кислота) и основания (холин, гуанидин), включая ряд чужеродных организму веществ, таких как антибиотики (пенициллин), рентгеноконтрастные вещества (диодраст), красители (феноловый красный), парааминогиппуровую кислоту — ПАГ.
Канальцевая секреция представляет собой преимущественно активный процесс, происходящий с затратами энергии для транспорта веществ против концентрационного или электрохимического градиентов. В эпителии канальцев существуют разные системы транспорта (переносчики) для секреции органических кислот и органических оснований. Это доказывается тем, что при угнетении секреции органических кислот пробенецидом секреция оснований не нарушается.
Транспортные секретирующие механизмы обладают свойством адаптации, т.е. при длительном поступлении вещества в кровоток количество транспортных систем за счет белкового синтеза постепенно увеличивается. Данный факт необходимо учитывать, например, при лечении пенициллином. Так как очищение крови от него постепенно возрастает, требуется увеличение дозировки для поддержания необходимой терапевтической концентрации.
Так как при невысоких концентрациях в крови ПАГ или диодраста они полностью удаляются из крови при однократном прохождении через почку путем секреции клетками проксимальных канальцев, это позволило, определяя клиренс этих веществ, получить значение объема плазмы крови, которое протекает по сосудам коркового вещества почки, т.е. эффективного почечного плазмотока. Зная гематокрит, можно рассчитать и величину коркового кровотока в почке.
Кроме того, канальцевый эпителий синтезирует и секретируют вещества, образующиеся в самих клетках эпителия, например, аммиак (путем дезаминирования некоторых аминокислот), гиппуровую кислоту (из бензойной кислоты и гликокола), которые выделяются с мочой, а также ренин, простагландины, глюкозу почек, поступающие в кровь.
Таким образом, состав конечной мочи зависит от процессов фильтрации, реабсорбции и секреции.
Изменение ритма мочеиспускания
Частое мочеиспускание или позывы к нему называется поллакиурией. Она может встречаться вместе с полиурией (тогда каждое мочеиспускание связано и с увеличением объема выделяемой мочи) или без нее, например при раздражении мочевыводящих путей (в результате воспаления, прохождения по ним конкрементов), при гиперплазии, опухолях простаты. При олигурии, как правило, наблюдается редкое мочеиспускание — оллакиурия.
Под никтурией подразумевается преобладание ночного диуреза над дневным. Данный симптом появляется при нарушениях кровоснабжения почек, аденоме простаты, амилоидозе почек, уретритах, циститах, сердечной недостаточности или диэнцефальных расстройствах.
Экскреция (выведение) лекарственных средств[править | править код]
Лекарственные средства выводятся из организма в неизмененном виде или в виде метаболитов. Полярные соединения экскретируются легче, чем неполярные, жирорастворимые (исключение составляет выведение через легкие), поэтому жирорастворимые препараты сначала превращаются в более полярные метаболиты.
Основной орган, отвечающий за выведение лекарственных средств и их метаболитов, — почки. С калом выводятся невсосавшиеся в кишечнике вещества, а также препараты (и их метаболиты), которые секретируются в желчь или непосредственно в ЖКТ и затем не подвергаются повторному всасыванию. Лекарственные средства, которые выводятся с грудным молоком, могут оказать неблагоприятное действие на ребенка. Легкими выводятся в основном газообразные и летучие соединения и, в очень незначительном количестве, некоторые другие лекарственные средства и их метаболиты.
Изменение состава мочи
Практически при всех заболеваниях почек и мочевыводящих путей в моче появляются те или иные отсутствующие в ней в норме компоненты: белок, эритроциты, лейкоциты, цилиндры.
«Мочевой синдром»
«Мочевой синдром» — это протеинурия, сочетающаяся с гематурией и часто сопровождающаяся лейкоцитурией и цилиндрурией.
Протеинурия
Протеинурия — повышенное выделение с мочой белка. По происхождению протеинурия подразделяется на физиологическую и патологическую. В норме у взрослых людей потеря белка с мочой не превышает 150 мг/сут. Появление преходящей протеинурии может наблюдаться после употребления обильной белковой пищи (<�алиментарная), под влиянием сильного нервного напряжения (эмоциональная), после интенсивной физической нагрузки (рабочая или маршевая), при длительном нахождении тела в вертикальном положении (ортостатическая).
Патологическая протеинурия свидетельствует о наличии патологии почек. Основные причины ее развития — повышение проницаемости клубочкового фильтра (базальной мембраны) для белков плазмы и снижение канальцевой реабсорбции белков из первичной мочи. Такой вид протеинурии называют почечной.
Помимо этого выделяют непочечную протеинурию, т. е. связанную с поражением клубочков и канальцев. Она бывает преренальной и постренальной. Преренальная протеинурия вызвана влиянием на организм охлаждения, длительной инсоляции, патологическими состояниями, приводящими к увеличению концентрации белка в плазме. Постренальная протеинурия возникает при выделении с мочой слизи и белкового экссудата вследствие воспаления мочевыводящих путей.
В зависимости от того, на каком уровне происходит нарушение фильтрации белка в мочу, выделяют клубочковую, канальцевую, смешанную (сочетание двух предыдущих), протеинурию «переполнения», возникающую на фоне гиперпротеинемии, сопровождающейся фильтрацией низкомолекулярных белков в мочу на фоне нарушения их реабсорбции. Кроме того, протеинурия бывает высокоселективной, умеренно селективной и неселективной, что оценивается по массе теряемого с мочой белка.
Гематурия (эритроцитурия)
Гематурия (эритроцитурия) — появление в моче эритроцитов. О гематурии можно говорить в тех случаях, когда количество эритроцитов, выделяемых с мочой, в течение суток превышает 2 х 106. В зависимости от интенсивности экскреции эритроцитов различают микрогематурию и макрогематурию. При микрогематурии визуально цвет мочи не изменяется, но при световой микроскопии в моче обнаруживают более 5 эритроцитов в поле зрения. При макрогематурии моча приобретает цвет от розового до красного, вплоть до цвета «мясных помоев» (при гистурии), а количество выделяемых эритроцитов не поддается подсчету.
Для того чтобы найти источник гематурии, проводят «трехстаканную пробу»: больной последовательно мочится в три сосуда. Наличие крови в первом из них говорит о патологии мочеточников, в третьем — о патологии мочевого пузыря, поскольку перед прекращением мочеиспускания в результате спазма мочевого пузыря эритроциты поступают в мочу («выжимаются» в нее). Присутствие крови во всех трех «стаканах» свидетельствует о поражении почечных лоханок или вовлечении в патологический процесс почек. Микроскопия мочевого осадка также используется в диагностике: наличие бледных («выщелоченных») эритроцитов служит признаком их длительного пребывания в мочевом пузыре, что возникает, как правило, при патологии верхних отделов мочевыводящих путей. Гематурия может иметь почечное происхождение (при гломерулонефритах, нефропатиях на фоне системных заболеваний) и непочечное (при воспалении мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, при простатите, опухолях этих органов).
Лейкоцитурия
Лейкоцитурия представляет собой экскрецию с мочой лейкоцитов, количество которых превышает норму: при микроскопии более 5-6 в поле зрения или при исследовании суточной мочи более 4 х 106 в сутки.
Лейкоцитурия может быть скрытой, или незначительной (до 50 лейкоцитов в поле зрения), явной, или умеренной (от 50 до 100 лейкоцитов в поле зрения) и выраженной, или пиурия (гной в моче). Как и гематурия, лейкоцитурия служит признаком повреждения почек или мочевыводящих путей.
Однако при плохом соблюдении гигиенических процедур и наличии воспаления наружных половых органов у пациентов также возможно обнаружение повышенного количества лейкоцитов в анализе мочи. Такую лейкоцитурию называют ложной.
Цилиндрурия
Цилиндрурия — выведение с мочой цилиндров. Цилиндры по происхождению могут быть либо белками, либо клетками (крови или эпителия почечных канальцев), образующими в просвете канальцев слепок. В зависимости от того, какие частицы и в каком количестве покрывают белковый слепок, различают гиалиновые (нереабсорбировавшийся в проксимальных отделах канальцев и свернувшийся сывороточный белок), зернистые (дистрофически измененные и некротизированные клетки эпителия проксимальных отделов канальцев), восковидные (погибшие клетки эпителия дистальных отделов канальцев), эритроцитарные и лейкоцитарные цилиндры. При жировой дегенерации почек в моче могут обнаруживаться жировые цилиндры. Все цилиндры имеют только почечное происхождение, поскольку образуются именно в почечных канальцах и появляются при повреждении паренхимы почек.
Бактериурия — появление в 1 мл мочи более 100 000 бактерий. Всегда сопровождает пиелонефриты.
Билирубинурия — появление в моче прямого билирубина. Встречается при желтухах разной этиологии.
Глюкозурия — появление в моче глюкозы. Чаще всего она служит признаком сахарного диабета и может иметь алиментарный характер, если уровень гликемии превышает 8,8 ммоль/л. Глюкозурия также появляется при токсическом поражении почек (свинцом, ртутью и другими отравляющими веществами).
Механизмы мочеобразования
Мочеобразование осуществляется за счет трех последовательных процессов:
1) клубочковой фильтрации (ультрафильтрации) воды и низкомолекулярных компонентов из плазмы крови в капсулу почечного клубочка с образованием первичной мочи;
2) канальцевой реабсорбции — процесса обратного всасывания профильтровавшихся веществ и воды из первичной мочи в кровь;
3) канальцевой секреции — процесса переноса из крови в просвет канальцев ионов и органических веществ.
Пресистемное выведение[править | править код]
Источник:
«Наглядная фармакология»
.
Автор
: X. Люльман. Пер. с нем.
Изд.
: М.: Мир, 2008 г.
В зависимости от своих физико-химических свойств лекарства по-разному действуют на поверхности и внутри клеток, а также участвуют в бактериальном обмене веществ. Всегда, когда необходима системная терапия и нельзя использовать местные лекарственные средства, при обсуждении фармакокинетики надо учитывать влияние дополнительных факторов. Рассмотрим пероральный прием лекарства. Проследим «судьбу» лекарства до достижения им большого круга кровообращения.
1) Вещество проходит барьер кишечного эпителия и попадает в клетки слизистой оболочки (энтероциты), но Р-гликопротеины транспортируют его обратно. Тем самым в действительности происходит всасывание лишь небольшого количества лекарства. Прием одного и того же препарата может иметь неодинаковые последствия, так как у разных пациентов процесс всасывания протекает по-разному и зависит от приема других лекарств.
2) Действие вещества на пути от кишечника до большого круга кровообращения может быть ослаблено из-за взаимодействия с ферментами, например с цитохром оксид азой.
а) Лекарство способно разрушаться уже в кишечном эпителии. Активность цитохромоксидазы может усиливаться или блокироваться другими веществами. Например, грейпфрутовый сок тормозит действие СУРЗА4-оксидазы в кишечной стенке; в результате концентрация принимаемого препарата может возрасти и достичь токсического уровня.
б) Большую роль играет обмен веществ в печени, где происходит обезвреживание ядов. Ферменты печени так видоизменяют химически родственные и чужеродные организму вещества, что они затем могут выводиться. Количество вещества, достигшее венозной крови, зависит от того, сколько лекарства получено из печени и метаболизировано. Важно, что синтез ферментов (увеличение объема гладкого эндоплазматического ретикулума) может индуцироваться другими лекарствами.
Этот путь лекарства в организме называют «пресистемным выведением».
3) При парентеральном приеме лекарства пресистемное выведение исключается. Лекарство после инъекции в вену попадает через полую вену в правое предсердие, затем в легкие, левое предсердие, наконец, пройдя большой круг кровообращения, в коронарную систему. Легкие, богатые липидами и имеющие большую поверхность, принимают значительную часть амфифильных и липофильных лекарственных веществ, а при падении концентрации лекарства в крови легкие медленно возвращают его обратно. При быстром введении лекарства путем внутривенных инъекций легкие действуют как буфер, защищая сердце от высоких концентраций вещества.
В определенных ситуациях высокий уровень пресистемного выведения может быть желательным. Важный пример — применение глюкокортикоидов при астме, когда основное количество введенного путем ингаляции лекарства проглатывается, и благодаря пресистемному выведению нагрузка на организм весьма незначительна. Примером положительной роли пресистемного выведения являются превращения ацетилсалициловой кислоты, которую назначают в целях снижения тромбообразования.
Терминология
Четыре термина обычно связаны с процессами удаления отходов и часто используются взаимозаменяемо, хотя и не всегда правильно: экскреция, секреция, выделение и выведение.
Экскреция — это общий термин, относящийся к отделению и выбрасыванию отходов или токсичных веществ из клеток и тканей растения или животного.
Разделение, разработка и устранение определенных продуктов, возникающих в результате клеточных функций многоклеточных организмов, называется секрецией. Хотя эти вещества могут быть ненужным продуктом клетки, производящей их, они часто полезны для других клеток организма. Примерами секреции являются пищеварительные ферменты, продуцируемые клетками кишечной и поджелудочной ткани позвоночных животных, гормоны, синтезируемые специализированными железистыми клетками растений и животных, и пот, выделяемый железистыми клетками в коже некоторых млекопитающих. Секреция подразумевает, что секретируемые химические соединения синтезируются специализированными клетками. Они имеют функциональную ценность для организма. Поэтому утилизация обычных отходов не должна рассматриваться как секреторная.
Выделение — это акт выведения непригодного или непереваренного материала из клетки (как в случае одноклеточных организмов, так и из пищеварительного тракта многоклеточных животных).
Выведение — это удаление широко определяет механизмы удаления отходов живыми системами на всех уровнях сложности. Термин может использоваться взаимозаменяемо с выделением.
У клеток
Клеточное дыхание — это когда в организме происходит несколько химических реакций. Они известны как метаболизм. Эти химические реакции приводят к образованию отходов, таких как углекислый газ, вода, соли, мочевина и мочевая кислота. Накопление этих отходов сверх уровня внутри организма вредно. Экскреторные органы удаляют их. Экскреция — это процесс удаления метаболических отходов из организма.
Выведение с желчью и калом[править | править код]
Аналогичные транспортные системы в мембране гепатоцитов активно секретируют лекарственные средства и их метаболиты в желчь. Р-гликопротеид транспортирует амфифильные и жирорастворимые препараты, а белок MRP2 — в основном конъюгированные метаболиты (продукты конъюгации с глутатионом и глюкуроновой кислотой, некоторые сульфаты). Белок MRP2 участвует также в транспорте эндогенных соединений. Врожденное отсутствие этого белка приводит к синдрому Дубина—Джонсона. Органические катионы секретируются в желчь также путем активного транспорта. В кишечник лекарственные средства и их метаболиты попадают с желчью или непосредственно из крови, так как в апикальной мембране энтероцитов тоже присутствуют белки-переносчики, транспортирующие эти вещества в просвет кишечника (например, Р-гликопротеид). Из кишечника препараты и их метаболиты могут вновь всасываться в кровь (конъюгированные метаболиты, например глюкурониды, предварительно гидролизуются кишечной микрофлорой) и возвращаться в печень. При значительном кишечно-печеночном кругообороте время действия препарата существенно увеличивается.
ЭКСКРЕЦИЯ ЛЕКАРСТВ[править | править код]
Категория:
«Фармакология»
.
Лекарства экскретируются из организма различными путями: через почки (моча), кишечный тракт (желчь и фекалии), легкие (выдыхаемый воздух), материнское молоко и пот. Экскреция с мочой и фекалиями — наиболее важные пути элиминации лекарств.
Экскреция лекарств
- Почечная и фекальная экскреция — наиболее важные пути элиминации лекарств
- Некоторые лекарственные конъюгаты гидролизуются в нижнем отделе ЖКТ с образованием исходного лекарства, которое реабсорбируется (процесс энтерогепатической циркуляции), тем самым увеличивая продолжительность действия лекарства
- Часть введенной дозы некоторых лекарств, экскретируемая почками в неизмененном виде, зависит от pH мочи
- Клиренс креатинина может быть использован для определения поражения почек и как показатель необходимости снижения дозы, если экскреция почками играет существенную роль в элиминации лекарства больным раком и с недостаточностью экспрессии изоформы UGTIA1 глюкуронозилтрансферазы следует снизить дозу иринотекана, ингибитора топоизомеразы I, чтобы уменьшить вероятность возникновения миелосупрессии и диареи.
Экскреция через почки[править | править код]
Экскреция через почки осуществляется путем фильтрации и секреции. Фильтрация происходит в клубочках почек, секреция — по ходу нефрона. При заболеваниях почек процесс экскреции некоторых лекарств нарушается. Почечная экскреция многих лекарств коррелирует со способностью почек экскретировать креатинин. Если трудно или невозможно определить функцию почек непосредственно, измеряя 24-часовой клиренс креатинина, почечную функцию можно определить, используя общепринятый алгоритм Кокрофта и Голта. Эти исследователи установили соотношение между возрастом пациента, массой его тела и концентрацией креатинина в сыворотке (Cs cr), из которого можно вычислить клиренс креатинина (С1сг) почками у пациентов мужского пола:
Сlсr (мл/мин) = [(140 — возраст) X идеальная МТ (кг)] / [0,8145 X Cscr (мкмоль/л)]
Для женщин величину клиренса креатинина нужно умножить на 0,85.
Экскреция креатинина почками осуществляется за счет фильтрации и секреции, но по мере снижения функции почек возрастает величина секретируемой фракции. Возможно, что это соотношение применимо ко всем лекарствам, которые фильтруются и секретируются почками.
Различные способы повышения экскреции лекарств почками
На основании соотношения между рКа и pH мочи определяют долю ионизированного лекарства и, соответственно, его количество после фильтрации, не способное реабсорбироваться путем диффузии через люминальную поверхность нефрона. Так, салициловая кислота, относящаяся к слабым кислотам (рКа 3,0), в основном метаболизируется до экскреции с мочой. Однако по мере повышения pH мочи все большая часть дозы теряется с мочой. И действительно, для лечения интоксикации, вызванной салицилатами, может быть использовано подщелачивание мочи с помощью перорального или парентерального введения бикарбонатов с целью повышения элиминации салициловой кислоты почками. Этот способ также может быть полезен в случае передозировки фенобарбитала.
Повышение оттока мочи увеличивает элиминацию некоторых лекарств почками, поскольку при этом сокращается время контакта вещества с люминальной поверхностью и тем самым уменьшается время для реабсорбции неионизированных молекул.
Экскреция через желудочно-кишечный тракт[править | править код]
Удаление лекарств из ЖКТ можно ускорить применением лаважного электролитного раствора полиэтиленгликоля. Большие объемы этого раствора можно либо принять внутрь, либо ввести в ЖКТ через назогастральную трубку, чтобы усилить кишечную перистальтику и ускорить экскрецию неабсорбированного лекарства через прямую кишку. Уменьшение времени прохождения через ЖКТ связано с индукцией диареи и снижением абсорбции питательных веществ, однако в острой ситуации это не имеет клинического значения.
Энтерогепатическая циркуляция удлиняет фармакологический эффект некоторых лекарств
Некоторые конъюгаты лекарств, экскретируемые в желчь, гидролизуются в нижнем отделе тонкой кишки, высвобождая исходное лекарство, которое реабсорбируется в кровоток, благодаря чему действие лекарства удлиняется. Этот процесс рециклирования называют энтерогепатической циркуляцией. Например, клиническое значение имеют следующие процессы:
- энтерогепатическая циркуляция седативного снотворного лекарства лоразепама включает гидролиз его глюкуронидного конъюгата в нижнем отделе тонкой кишки;
- предполагается, что отсутствие эффекта оральной контрацепции может быть обусловлено ингибированием энтерогепатической циркуляции после антибиотикотерапии, в результате которой удаляются кишечные бактерии, гидролизующие стероидный конъюгат, поэтому клиренс стероидов усиливается, и становится более вероятным исчезновение контрацептивного эффекта.
Экскреция через легкие[править | править код]
Летучие лекарства экскретируются через легкие. Такой путь имеет основное значение для анестетиков общего действия газо- или парообразной форме. Эти анестетики вводятся и выводятся через легкие, давая возможность легко контролировать анестезию с помощью коррекции концентрации анестетика во вдыхаемой газовой смеси. Экскреция через легкие позволяет осуществлять мониторинг концентрации выдыхаемого анестетика в конце спокойного выдоха, что может служить суррогатным показателем уровня анестезии. Этанол экскретируется через легкие в небольших количествах. Этот путь элиминации для этанола количественно незначим, однако он стал основой неинвазивного метода определения концентрации этанола в крови для юридических целей.
