Лечение папиллярного рака мочевого пузыря за рубежом

Любая злокачественная эпителиальная опухоль мочевого пузыря, содержащая полностью, частично или очагово анаплазированный уротелий.
Основные составляющие диагноза уротелиальной карциномы следующие: форма роста опухоли, степень дифференцировки клеток (G, степень анаплазии) и стадия процесса.

Форма роста включает наличие сосочковых структур, инфильтративный рост, структуры карциномы in situ, а также различные их комбинации.

Определение степени дифференцировки правомерно для папиллярных и инфильтрирующих карцином.

Следует отметить, что для карциномы in situ оно не применяется. Во избежание ошибок диагностики классификацией ВОЗ строго рекомендовано не относить неинвазивные папиллярные опухоли к карциноме in situ.

Что такое переходноклеточный рак мочевого пузыря

Переходноклеточный рак, или карцинома мочевого пузыря, является патологией злокачественного характера. Когда опухоль достигает больших размеров, она нарушает работу мочевыделительной системы.

Новообразование злокачественной природы, для которого характерны эпителиально-мезенхимальные изменения клеток.

Эпителиальные клетки перерождаются в фиброзные под действием внешних и внутренних факторов. После изменения тканей в месте трансформации образуются уплотнения, спайки, которые быстро растут и поражают близлежащие зоны.

Классификация: виды, типы и формы карциномы

Назначение правильного лечения возможно только при полной информированности специалиста о всех характеристиках ракового новообразования. Для уточнения сведений о патологическом состоянии применяется его международная классификация. В ней собраны клинические, гистологические и морфологические описания онкоопухолей, помогающие при подборе адекватного терапевтического курса. По внешнему виду чаще всего диагностируется папиллярная неинвазивная карцинома мочевого пузыря, которая выглядит как ворсинчатый узел, имеющий бурую окраску. Реже встречается папиллярно-фолликулярная форма, отличительным признаком которой является наличие вкраплений фолликулов рыжевато-коричневого цвета.

По гистологическим признакам папиллярную карциному мочевого пузыря подразделяют:

1. Переходноклеточная папиллярная карцинома. Это высокодифференцированный папиллярный рак мочевого пузыря, клетки которого практически не изменились. Взятый для гистологии биопсийный срез с подозрительного участка мочевого пузыря, при изучении его микроскопом, имеет светло-красный или нежно-розовый цвет. Такой тип онкоопухоли имеет мягкую структуру, выглядит как губка и располагается на тонкой ножке, что обеспечивает его эффективное удаление.
2. Инвертированный тип переходноклеточной папиллярной карциномы. Такая карцинома встречается достаточно редко, и по гистологическому строению считается более агрессивной, так как практически все её клетки претерпели изменения в сторону злокачественности. Структура онкоопухоли грубо сосочковая и напоминает жёсткую щётку, покрытую атрофичным эпителием и располагающуюся на широкой ножке.
3. Плоскоклеточная папиллярная уротелиальная карцинома мочевого пузыря. Самый редко встречающийся и наиболее злокачественный тип этого новообразования. Если плоскоклеточная онкоопухоль развивается у мужчин, то её сопровождают простатит или аденома простаты, у женщин же она протекает на фоне дегеративных изменений, поразивших матку или яичники.

Классификация

По степени распространения злокачественное образование бывает:

• Нулевым. Клетки размножаются медленно, опухоль не увеличивается в размерах.
• Поверхностным. Опухоль локализуется в слизистом слое.
• Инвазивным. Образование проникает в мышечные ткани.
• Метастатическим. Опухоль крупная, метастазирует, может выходить за пределы органа. Метастазы поражают печень, кости, легкие.

По степени зрелости клеток опухоль разделяют на:

• Высокодифференцированный рак слизистого слоя мочевого пузыря. В этом случае хорошо прослеживается структура и выявляется вид клеток при цитологическом анализе. Такие опухоли хорошо поддаются лечению.
• Умереннодифференцированный переходноклеточный рак мочевого пузыря. Клетки видоизменены, новообразование более агрессивно, чем в первом случае.
• Рак мочевого пузыря низкодифференцированного характера. Клетки нельзя классифицировать по фенотипу. Опухоль быстро увеличивается в размерах, малочувствительна к терапии.

Что такое рак?

Рак образуется в клетке — основной единице жизнедеятельности организма. Нормально функционирующие клетки растут и делятся контролируемо. Новые клетки образуются только тогда, когда это необходимо, и всегда с целью поддержания здоровья организма. Таким образом, когда клетки стареют и разрушаются, они отмирают, и их замещают новые здоровые клетки.

Рак — это бесконтрольно растущие клетки, которые даже могут проникать в соседние ткани. «Рак» это не какая-то одна болезнь, а несколько сотен ее разновидностей. Большинство форм рака получили название в соответствии с тем органом или типом клеток, которые он поражает. Например, рак, который поражает клетки мочевого пузыря, называется «рак мочевого пузыря». Различные типы рака могут вести себя по-разному.

Причины и факторы риска

Точные причины развития рака установить сложно. Выделяют ряд провоцирующих факторов, которые повышают вероятность изменения здоровых клеток:

• курение. Никотин выступает в роли канцерогена;
• контакт с токсичными веществами;
• проживание в экологически неблагоприятной зоне;
• частое сдерживание мочеиспускания;
• болезни мочеполовой системы;
• паразитарное заражение;
• употребление спиртного, наркотиков;
• аномалии развития органов мочевыделительной системы;
• длительный прием некоторых препаратов.

Частый контакт с канцерогенами значительно повышает риск развития опухоли мочевого пузыря. Также в группу риска относят пациентов, прошедших курс облучения органов малого таза.

Причины заболевания

Наиболее часто переходно-клеточный рак возникает из-за следующих причин:

• Возраст за 50 лет.
• Злоупотребление табаком.
• Хроническая форма воспалительных процессов в мочевом пузыре.
• Работа на резиновой и лакокрасочной промышленности.
• Работа на производстве анилиновых красителей, частый контакт с ними.

Также отмечается, что курящие люди подвергаются недугу намного чаще, нежели те, которые не курят. Среди профессий, которые имеют опасность недуга, отличаются косметологи, стоматологи, работники автомоек и химчисток, парикмахеры. Те люди, у которых был установлен мочевой катетер, также подвержены риску недуга мочевого пузыря. Наследственная предрасположенность редко играет роль при недуге.

Симптомы патологии

Переходноклеточный рак в начальной стадии никак себя не проявляет. По мере роста опухоли появляется характерная симптоматика:

• возникают болезненные ощущения в нижней части живота. Боль может иррадиировать в поясницу, лопатки;
• учащенное мочеиспускание;
• ложные позывы к опорожнению;
• недержание мочи. Наблюдается на поздних стадиях, когда нарушается иннервация мышц;
• боль и рези в момент мочеиспускания;
• головные боли, головокружение;
• появление крови в моче, из-за чего у пациентов может отмечаться анемия. Иногда гематурия является первым признаком наличия рака;
• слабость, быстрая утомляемость;
• тошнота, рвота, сбои в работе пищеварительной системы;
• тянущие боли в области ануса и половых органов.

Так как переходноклеточный рак быстро прогрессирует, то при первых признаках патологии следует обратиться к врачу-урологу. Некоторые болезни имеют сходную симптоматику, и дифференцировать опухоль сможет только врач.

Когда образование локализуется внутри пузыря, то при его разрастании уменьшается вместимость органа. Это приводит к резям, боли при наполнении и опорожнении пузыря, непроизвольному вытеканию мочи.

Когда рак поражает устье мочеточника, то это затрудняет опорожнение. Струя становится меньше, ощущаются сильные боли в пояснице, для мочевыделения требуется приложить усилия.

Симптомы и проявление папиллярной карциномы мочевого пузыря

Папиллярная карцинома мочевого пузыря поражает организм человека очень медленно, поэтому о начале развития процесса озлокачествления человек обычно не подозревает. Часто это заболевание становится случайной находкой во время очередного профилактического осмотра. Для того, чтобы своевременно обнаружить развитие болезни, специалисты рекомендуют обращать внимание даже на появление незначительных симптомов.

Тревожными признаками, свидетельствующими о возможном появлении в моченакопительном органе процесса озлокачествления, считаются:

1. Гематурия. Кровь в моче может присутствовать как в виде небольших сгустков, различимых невооружённым взглядом, так и микроскопических включений, заподозрить наличие которых можно только по изменённому цвету жидких отходов жизнедеятельности.
2. Дизурические явления. Ночное недержание мочи, учащённые позывы к мочеиспусканию и появление неприятных ощущений во время него отмечаются не всегда, а только в тех случаях, когда раковая опухоль локализуется в области шейки или мочеточников.
3. Альбуминурия (повышенное содержание белка) и слизь. Появление в моче этих патологических элементов связано с выделением опухолевыми сосочковидными выростами кровяной плазмы.

Боли в промежности, гнилостный запах мочи и повышение температуры тела относятся к более поздним проявлениям, свидетельствующим о том, что в опухолевой структуре начался процесс распада. Разросшееся до значительных размеров новообразование также приводит к появлению постоянного болевого синдрома, напоминающего почечные колики.

Важно помнить! Вышеперечисленные симптомы папиллярной карциномы мочевого пузыря далеко не всегда указывают на это заболевание. Их появление может быть вызвано и развитием воспалительных патологий в мочеполовой системе. Но при наличии хотя бы одного негативного признака следует обязательно обследоваться у онколога, так как только своевременное выявление папиллярной карциномы мочевого пузыря даёт реальные шансы на полное выздоровление.

Возможные осложнения

Характер осложнений и их степень тяжести обычно зависит от стадии рака. Так, у пациента могут появиться:

• свищи между мочевым пузырем и влагалищем;
• цистит;
• уремия;
• сбои в функционировании пищеварительной системы;
• патологии почек: пиелонефрит, почечная недостаточность;
• внутренние кровотечения.

На поздних стадиях метастазы рака поражают другие органы. Если своевременно не проведено лечение, то человек умирает.

Лечение

При проведении комплексного обследования ставят окончательный диагноз и назначают лечение. При данном виде патологии используется комплексное лечение с применением медикаментозных, хирургических и лучевых методов.

Лечение заболевания на ранних стадиях начинается с удаления раковой опухоли с последующей иммунотерапией, при которой в мочевик делается вакцина БЦЖ, способствующая поднятию иммунитета, что борется с раковыми клетками. Затем пациенту назначают курс химиотерапии, при которой препараты вводятся прямо в пораженный орган. Также больному назначаются таблетки, которые он должен принимать до и после хирургического вмешательства. Такая терапия дает возможность сохранить все функции органа.

Обратите внимание! Повторное развитие заболевания отмечается у 50% пациентов. Если это произошло, пораженный орган удаляют.

Вторая и третья стадии патологии требуют удаления мочевого пузыря. С этой целью применяется цистэктомия – операция, в ходе которой удаляют пораженный орган, тазовые лимфатические узлы, близко расположенные зараженные органы. У мужчин может быть удален не только мочевой пузырь, но и простата, семенные пузырьки. У женщин – матка с яичниками и трубами. После операции из толстой или тонкой кишки формируют искусственный орган для восстановления мочеиспускания естественным путем. Затем пациент проходит лучевую терапию для снижения риска возникновения рака в будущем.

Если наблюдается рак мочевого пузыряпоследней стадии, это говорит об распространении метастаз в другие органы. Лечение при данной патологии будет неэффективным, врач назначает поддерживающую терапию с целью облегчения состояния больного.

Лучевая терапия может быть назначена на любой из первых трех стадий развития недуга. Проводится она с целью уменьшения злокачественного новообразования в мочевом пузыре у мужчин и женщин. Также этот метод используется на последней стадии патологии при наличии кровотечений и болевого синдрома, связанного с распространением метастаз в кости.

Обратите внимание! После окончания лечения пациент должен наблюдаться у врача на протяжении двух лет с целью обнаружения возможного рецидива заболевания.

Методы диагностики

Чтобы подтвердить или опровергнуть наличие опухоли, врач проводит опроса пациента и пальпацию, а также назначает лабораторные и инструментальные исследования:

• цистоскопию;
• УЗИ органов таза;
• КТ;
• МРТ;
• общий и биохимический анализ крови и мочи;
• проведение теста на антиген ВТА;
• экскреторную урографию;
• биопсию с последующим гистологическим исследованием образца тканей;
• венографию;
• лимфангиоаденографию.

Рентгенологические методы применяют лишь при отсутствии возможности постановки диагноза без этих данных. Считается, что воздействие рентгеновских лучей способно ускорить рост образования.

Диагностика

Признаки рака мочевого пузыря часто путают с заболеваниями мочеполовой системы, со схожими симптомами. Если не провести дифференциальную диагностику, то бывают случаи, когда врачи ошибаются с диагнозом. Такие же симптомы развиваются при остром и хроническом цистите, простатите и аденоме, МКБ, туберкулезе почек. Поэтому врачу никогда нельзя пренебрегать методами дополнительной диагностики.

Обнаружить новообразование и определить ее локализацию, возможно, при проведении пальпации. Но, при условии, что опухоль достигла крупных размеров, и не находится в глубине органа. Если определяется подвижность новообразования, то это свидетельствует о том, что оно проросло в мышечный слой. При неподвижности органа, предполагают локализацию патологии в клетчатке.

На основании жалоб пациента, врач назначает дополнительные методы обследования, которые помогают в постановке правильного диагноза.

1. Анализ мочи на определение количества эритроцитов.
2. Цитологическое и бактериологическое исследование мочи.
3. Ультразвуковое исследование брюшной полости, при помощи которого определяют наличие опухоли, ее характер и локализацию.
4. Исследование сосудов и лимфатических узлов для исключения или подтверждения наличия метастазов.
5. Биопсия.

Лечение переходноклеточного рака мочевого пузыря

Способы лечения злокачественного образования подбираются индивидуально в зависимости от стадии патологии, возраста пациента, степени поражения органов. Обычно применяют:

• цистэктомию;
• химиотерапию;
• облучение.

Важно провести комплексное лечение, так как по отдельности все эти методы не будут иметь должного эффекта, и даже при удачном результате останется большой риск рецидива. Помимо этого, пациенту назначают иммунотерапию и диету.

Если диагностирован переходноклеточный рак, в меню больного нужно ввести большое количество фруктов и овощей. Мясо и грибы есть можно, но понемногу. Пить рекомендуется не менее 2 литров жидкости в сутки.

Не менее важно исключить продукты с красителями, консервантами, стабилизаторами, ароматизаторами. Вредно соленое, сладкое, острое, жирное, жареное.

Противопоказаны газировка, кофе, алкоголь. Эти все продукты и напитки содержат вещества, раздражающие слизистую мочевого пузыря.

Оперативное вмешательство

Когда диагностирован рак мочевого пузыря, удаление опухоли хирургическим путем является самым эффективным методом лечения. Цистэктомия может быть полная или сегментная. Частичная резекция реже применяется, что связано с быстрым ростом образования.

Поэтому ее проведение возможно лишь на ранних стадиях развития патологии. При полном удалении пузыря иногда требуется иссечение местных лимфоузлов и тканей близлежащих органов.

После завершения процедуры из отрезка кишки искусственно создается новый резервуар для мочи.

В обоих случаях операция является полостной, что часто приводит к возникновению различных осложнений. Для полного уничтожения раковых клеток после оперативного вмешательства показана химиотерапия.

Химиотерапия

На первых стадиях при помощи специальных веществ пытаются уменьшить опухоль, не прибегая к операции. Также химиотерапию активно используют и после цистэктомии.

В этом случае одних медикаментов уже недостаточно, но они помогают уничтожить оставшиеся злокачественные клетки.

Введение лекарств проводится в полость пузыря или внутривенно. Химиотерапия часто сопровождается тошнотой, рвотными позывами, изменениями состава крови, облысением.

Лучевая терапия

При лечении переходноклеточного рака мочевого пузыря облучение сочетают с химиотерапией или оперативным вмешательством.

Лучевая терапия применяется лишь в комплексе и как самостоятельный метод неэффективна при наличии данной патологии.

В зависимости от локализации клеток рака облучение может быть:

1. Внутритканевым. Здесь облучение происходит от радиоактивных материалов, введенных в область распространения опухоли. Их вводят через уретру или разрез в нижней части живота.
2. Внешним. Когда облучение происходит снаружи, то применяют специальные приборы, оказывающие лучевое воздействие извне на пораженные ткани. Мощность и направление лучей можно регулировать, благодаря этому уменьшается их воздействие на здоровые клетки, снижается риск осложнений.

К побочным эффектам процедуры можно отнести тошноту, нарушения функций мочеполовой системы, слабость, повышенную утомляемость.

Эпидемиология

Рак мочевого пузыря – часто встречаемая опухоль злокачественного характера, которая обнаруживается в большинстве случаев в возрасте от шестидесяти до семидесяти лет. У женщин патология встречается в четыре раза реже, чем у мужчин, что объясняется частым контактом представителей сильного пола с канцерогенами, а также с нарушением функции мочевых протоков из-за увеличения предстательной железы. В 50% случаев развитие патологии у мужчин связано с курением.

Чаще всего наблюдается развитие карцином особенно у жителей развитых стран. В странах Африки данная патология связана с попаданием в организм гельминта Schistosoma haematobium из рода трематод.

Обратите внимание! Нередко предшественниками ракового новообразования являются папилломы и папилломатоз мочевого пузыря.

Прогноз

Прогноз при переходноклеточном раке мочевого пузыря во многом зависит от стадии, на которой диагностирована болезнь. На начальном этапе патологического процесса, при нулевой стадии, шанс на полное выздоровление очень большой.

При поражении мышечного слоя органа 40-50% пациентов спасти не удается. А если образование достигло 4 степени развития, то шанс выжить менее 20%.

Чтобы минимизировать риск болезни, следует отказаться от вредных привычек, вести здоровый образ жизни, правильно питаться, уменьшить контакт с канцерогенами.

Важно ежегодно проходить профилактические обследования, это поможет выявить патологию на ранней стадии, что увеличит шанс на полное выздоровление.

Какие процедуры нужно проходить после окончания лечения?

После окончания лечения пациентам перенёсшим рак мочевого пузыря необходимо на протяжении всей жизни проходить регулярное обследование, так как опухоль может образоваться вновь, причём в более агрессивной форме.

Пациенты обычно проходят обследования каждые три месяца в первые два года после лечения; раз в шесть месяцев на протяжении следующих 2-3 лет, а затем – раз в год. Обследование обычно подразумевает сбор анамнеза, в который входит, например, описание симптомов при мочеиспускании, определение наличия или отсутствия гематурии, анализ мочи, цистоскопия. Также может проводиться обследование почек и мочеточников, особенно для пациентов с высокой вероятностью рецидива. Кроме того, может быть проведена внутрипузырная терапия в тех случаях, когда врач посчитает это необходимым.

Как лечат?

Хирургический метод

Чтобы не допустить дальнейшее развитие злокачественного образования, проводят операцию по его удалению.
Удаление рака необходимо для предотвращения его дальнейшего распространения в мочевом пузыре и за его границами. Объем операции зависит от степени злокачественности и размеров опухоли. Есть трансуретральная резекция — иссечение новообразования через мочеиспускательный канал и лапароскопический метод — удаление через разрез на коже.

Химиотерапия

Папиллярный рак мочевого пузыря чувствительный к цитостатическим препаратам. Назначают «Винкристин», «Винбластин», «Доксорубицин», «Преднизолон». Эти средства останавливают рост, развитие и размножение атипических клеток, что положительно сказывается на состоянии после операции. Применение химиотерапии снижает риск метастазирования опухоли и возможности рецидива.

Лучевая терапия

Лечение переходноклеточного новообразования включает внешнее облучение гамма-волнами. Его используют в послеоперационном периоде курсами. С помощью радиоактивных лучей уничтожаются атипические клетки, останавливается их рост и развитие, вероятность распространение метастазов. Количество курсов и дозировка облучения зависит от степени распространения и злокачественности рака.

Кому угрожает опасность?

Согласно медицинской статистике уротелиальная карцинома наблюдается у мужчин в 4 раза чаще, чем у женщин. Среди факторов риска, способных привести к раку, в настоящее время известны следующие:

Стадийность и прогноз

Стадии рака мочевого пузыря

Начало рака (0 стадия) или предстадия представлена неинвазивной мелкой опухолью, которая недавно образовалась из переродившихся клеток. При обнаружении патологии на данном этапе прогноз терапии будет успешным (приближается к 100%).

Дальнейшее развитие переходноклеточного рака мочевого пузыря имеет четыре степени:

1. I стадия. Опухоль растет, постепенно инфильтруется в стенки органа, но мышечные слои остаются неповрежденными. Пятилетний прогноз 90–95%.
2. II стадия. Есть несколько подстадий, которые отличаются в зависимости от величины неоплазии. Лимфоузлы не затронуты, метастазы отсутствуют. Прогноз выживаемости в районе 60–80%.
3. II стадия. Опухоль растет более стремительно, поражает мускулатуру мочевика, воспаляются регионарные лимфатические узлы. На поздних подстадиях метастазы могут обнаруживаться в соседних органах. У женщин рак может быть во влагалище, у мужчин поражается простата. Прогноз 20–50%.
4. IV стадия (терминальная). Не имеет значение размер опухоли. Метастазы активно распространяются по всему организму. Прогноз менее 10%, как правило, больные умирают в течении года. Операция уже не проводится по причине высокой раковой обсемененности разных органов, осуществляется паллиативная поддерживающая терапия.

Обратите внимание. Рак мочевого пузыря склонен к повторному появлению после лечения. У 40% пациентов случаются рецидивы на месте прошлой опухоли или в иной зоне внутреннего эпителия мочевого пузыря, что особенно характерно для низкодифференцированных неоплазий.